Il Palazzo fu costruito a partire dal 1493 per il medico ducale Francesco da Castello, che diede il via per primo ai lavori nel famoso quadrivio, quasi contemporaneamente a Bonifacio Bevilacqua, che intanto cominciava quello di fronte (l’attuale caserma della polizia di Stato). La morte di Francesco, nel 1511, provocò l’interruzione delle opere relative alle parti decorative dell’edificio, lasciando incompiute le finestre del piano nobile e l’assetto delle facciate esterne. L’intervento prevede il restauro e valorizzazione del Palazzo al fine di ampliare gli spazi espositivi e consentire la collocazione di servizi strumentali e/o aggiuntivi funzionali alla valorizzazione e miglior fruizione culturale e turistica del polo museale cittadino.